Com a ascensão de Pablo Escobar, as autoridades dos EUA e da Colômbia entendem que o chefe do cartel está disposto a tudo para manter o seu império.

Os Escobar enfrentam uma nova vida como foragidos. Os inimigos de Pablo se unem contra ele. As táticas do Bloco de Busca ficam cada vez mais questionáveis.

Com o fim da violenta caçada a Pablo Escobar, o jogo agora tem novas regras. E os EUA vão enfrentar outro inimigo na guerra às drogas: o cartel de Cali.