Desde a criação de um sangue artificial vindo do Japão, vampiros decidem sair de seus caixões. Enquanto isso na Louisiana, Sookie, uma garçonete, pode ler a mente de todos, menos a de Bill, um vampiro que tenta se inserir na sociedade.

Quando Bill resgata Sookie da cruel vingança de Rattray, a avó da jovem o convida para conhecer sua família. Mais tarde, aparecem os corpos dos agressores da garçonete e Bill deverá lutar por seus instintos.

Frustrados na tentativa de seduzir Sookie, os vampiros Malcolm, Liam e Diane saem enfurecidos quando Bill vem ajudá-la. Desprezado por Dawn, Jason pede ajuda ao cozinheiro do Merlotte, Lafayette.

Outro assassinato em Bon Temps leva Jason a ficar novamente sob custódia. A avó de Sookie insiste para que ela use suas habilidades telepáticas para conseguir libertar o irmão. Sookie vai com Bill ao bar Fangtasia, onde encontrarão vampiros pouco sociáveis.

Bill vai à igreja contar sobre suas experiências na Guerra Civil e tem lembranças dolorosas. Sam tenta se aproximar de Sookie e Lafayette convence Jason a experimentar o True Blood novamente.

Depois de uma grande tragédia, Sookie busca conforto com as vozes em sua mente. Jason sofre com a síndrome de abstinência ao sangue sintético. Enquanto isso, Sam e Tara se unem por um objetivo comum.

Bill entra em ação depois de escutar sobre o doloroso passado de Sookie. Jason estabelece uma conexão com Amy no Fangtasia, enquanto ambos procuravam por um tipo de bebida. Três homens misteriosos chegam procurando um velho amigo, Bill, e querem justiça.

Sookie se prepara para mais tragédias. Tara decide enfrentar sua angústia de uma maneira diferente, com uma terapia semelhante à de Lettie Mae. Amy mostra a Jason seu lado mais obscuro. Bill convence Sookie a ajudar Eric, usando seu poder para emboscar os criminosos.

Para proteger Sookie, Bill desrespeita uma proibição dos vampiros - e tem que pagar um preço alto por isso. Jason e Amy também ultrapassam limites, ao sequestrarem um vampiro chamado Eddie para coletar o sangue dele. Vendo Lettie Mae aparentemente curada, a cética Tara consulta Jeanette para exorcizar seu próprio demônio.

Flagrado em uma situação comprometedora, Sam conta um segredo a Sookie, que hesita em acreditar. Achando que tinha se livrado do seu demônio, Tara comemora com Lettie Mae - mas fica fora de si quando descobre as verdadeiras intenções de Miss Jeanette.

Bill cumpre a determinação do tribunal, embora ele e Eric tenham descoberto que Jessica não é exatamente o que eles esperavam. Tentando resolver o mistério da sua visão mais recente, Sookie vai com Sam a uma confeitaria e, depois, pressiona um policial mulherengo para obter informações. Jason está outra vez metido em problemas com Bud e Andy.

No último episódio da temporada, Sookie descobre a conexão de uma série de assassinatos em Bon Temps - e acaba na mira do assassino. Tara decide apostar tudo na sua segunda chance com Maryann; Jason descobre uma nova vocação depois que um fanático antivampiros chamado Orry o visita na prisão; Bill se arrisca em uma nova tentativa de salvar Sookie; Sam fica perturbado com um encontro com um velho conhecido; Lafayette descobre que está no lugar errado na hora certa.