Três meses depois do acidente da temporada anterior, descobrimos o que aconteceu com as vítimas.

Max cria um censo que unifica o New Amsterdam como uma comunidade, mas, ao cria-lo entende que vários apresentam problemas diferentes que os desvincula de uma comunidade.

Max tenta encontrar um novo assistente e acompanha o conselho hospitalar em um novo plano. Enquanto isso, Iggy luta para descobrir o que está causando uma epidemia na ala infantil e Kapoor recebe notícias chocantes.

Quando Iggy e Kapoor descobrem a paciente que pode estar sofrendo de envenenamento por chumbo, eles devem enfrentar a cidade em prol da saúde de todos. Enquanto isso, Max tenta ajudar um paciente porém o tiro sai pela culatra.

Quando Sharpe tem um caso que chega perto de casa, ela e Max fazem as coisas certas para o paciente. Iggy e Bloom são forçados a tomar uma decisão difícil em uma situação única.

Quando um grupo de mulheres em um retiro acaba no pronto-socorro, Max recebe algumas informações preocupantes que podem colocar um paciente em risco. Sharpe e Kapoor trabalham juntos para ajudar duas irmãs rivais.

Quando Kapoor apresenta um paciente ao grupo de TEPT de Iggy, um plano de tratamento criativo causa tumulto. Sharpe descobre um segredo antigo sobre um paciente que causa problemas para Max e o conselho.

Uma enxurrada de más notícias e decisões assolam todo o elenco. Max não consegue dar adeus a Georgia e tem que ajudar uma paciente com seu luto. Iggy e Sharpe precisam lidar com as consequências de suas ações.

Quando um recluso entra com uma doença totalmente prevenível, Max, Sharpe e Iggy vão diretamente para a fonte: a Ilha Rikers. Bloom luta com sua recuperação. Reynolds recebe notícias que podem mudar sua vida.

Com o hospital fechado, Helen e Max se encontram em uma situação que pode custar-lhes a vida. Enquanto isso, Bloom deve deixar de lado sua dor para ajudar um paciente necessitado, e Iggy é forçado a aceitar os problemas de seu casamento.

Max e Luna fazem amigos em um lugar inesperado, enquanto ele luta com a realidade de ser pai solteiro. Enquanto isso, Kapoor dá um grande passo para ajudar sua família.

Sharpe tem uma percepção importante que afetará sua carreira. Enquanto isso, Max e Reynolds assumem águas desconhecidas quando um jovem paciente chega ao New Amsterdam com sintomas de um ataque cardíaco.

Os doutores não param por nada em nome de ajudar seus pacientes, após uma chocante revelação causa mudanças no hospital. Enquanto isso, Reynolds deve tomar uma importante decisão na sua carreira.

Max corre contra o relógio para rearrumar o orçamento quando funcionários ficam sem salário. Kapoor é presenteado com um dispositivo que é o futuro da medicina. Iggy vai contra as normas para provar um diagnóstico e Bloom recebe uma visita inesperada.

Quando Max fica responsável para acabar com uma epidemia de opióides, ele fecha a emergência e propõe uma mudança drástica. Sharpe vai além para provar algo.

Max, Bloom e Reynolds recontam freneticamente o encontro passado de um paciente que poderia jogá-lo em um processo maciço. Enquanto isso, Iggy confronta uma escola secundária local sobre suas políticas de ensino, e Kapoor deixa suas superstições assumirem o controle.

Max busca uma solução para o financiamento coletivo após sua aparição em um vídeo viral. Reynolds dá suas últimas voltas no hospital, enquanto Kapoor ajuda um ex-piloto a lidar com sua vida de paraplégico.

Quando vários pacientes em todo o hospital começam a apresentar sintomas semelhantes e alarmantes, Sharpe e Bloom lutam para descobrir a raiz do problema. Iggy tenta criar paz para um casal divorciado em uma situação perigosa e Kapoor experimenta um encontro de flerte. Enquanto isso, Max conhece uma criança com uma rara doença muscular e tenta desesperadamente colocá-lo no único ensaio clínico no país que pode estender sua vida.