O perfilador pouco ortodoxo Will Graham é alistado por Jack Crawford, do FBI, para capturar o Minnesota Shrike, um serial killer que tem como alvo mulheres jovens. Quando as respostas se mostram evasivas, eles pedem ao renomado psiquiatra Dr. Hannibal Lecter para consultar tanto o caso quanto a tensão mental que está causando a Will.

Will e Jack caçam um assassino que está enterrando suas vítimas vivas como fertilizante para seu intrincado jardim de fungos, enquanto Hannibal tenta proteger Will do jornalista intrometido Freddie Lounds.

Will e Hannibal viajam com Abigail de volta para casa para a cena dos crimes de seu pai.

Após o assassinato brutal de uma família feliz, Will e Jack descobrem uma série de sequestros de crianças onde parece que as crianças se voltaram contra seus pais.

A equipe rastreia um assassino que está transformando suas vítimas em “anjos”, enquanto Jack lida com uma crise pessoal.

Dr. Abel Gideon, um detento do Hospital Estadual de Baltimore para Criminosos Insanos, afirma ser o verdadeiro Estripador de Chesapeake. Will e Jack começaram a testar suas afirmações.

Depois que um homem é encontrado morto em um quarto de hotel com seu rim desaparecido, Jack acredita que o serial killer conhecido como Chesapeake Ripper ressurgiu.

Will e Jack perseguem um assassino que faz cordas de instrumentos com o intestino de humanos.

Um totem humano é encontrado em uma praia composta por dezessete corpos diferentes. Enquanto a equipe trabalha para encontrar uma linha comum entre as vítimas, Abigail revela um segredo obscuro a Hannibal.

Will questiona sua sanidade ao entrar na mente de um assassino, que acredita que ela mesma já está morta.

Tendo escapado da custódia, o Dr. Abel Gideon busca vingança contra seus ex-terapeutas, enquanto Will luta contra sua própria crise mental.

Hannibal consulta seu próprio terapeuta sobre seu relacionamento complexo com Will, enquanto a teoria recém-expandida de Will sobre o assassino do Copy Cat faz Jack questionar sua compreensão da realidade.

O declínio mental de Will resulta em tragédia quando parece que ele pode ter assassinado Abigail Hobbs. Com ele mesmo como seu único defensor, Will tenta desesperadamente provar que está sendo incriminado pelo verdadeiro assassino do Copy Cat.