O desafiante se tornou campeão, já que Ippo Makunouchi agora veste o cinturão de penas do Japão. Algum tempo se passou desde a vitória de Ippo, e ele encontrou seus amigos e treinador mais solidários do que nunca; sua paixão, Kumi Mashiba, parece gostar de passar tempo com ele também. As coisas estão boas para o novo campeão, mas assim que ele se tornou o melhor, seu primeiro desafiador representa uma ameaça intimidadora. Kazuki Sanada trabalha como médico no mesmo hospital que Kumi e luta estrategicamente. Conhecido por integrar seu conhecimento do corpo humano em suas lutas, Sanada é um candidato medonho - no entanto, mais irritante do que sua capacidade física, ele conseguiu o apoio das enfermeiras. Apesar de ser o campeão, Ippo sente a pressão, pois precisa enfrentar o desafio assustador, manter o cinto e conquistar a garota que ama.
