Kamina e Simon vivem na cidade subterrânea de Giha, onde um Gunmen gigante invade sua casa. Será que eles conseguirão deter o gigante intruso?

Kamina e Simon precisam enfrentar uma nova ameaça dos robôs Gunmen. Kamina consegue controlar seu próprio Gunmen para enfrentar os homens-fera que estão atacando.

Para deter o formidável homem-fera Viral e seu poderoso Gunmen, os Gurren e os Laggan formam um novo Gunmen, o Gurren-Lagann.

A equipe Gurren deixa a Vila Littner para atacar um possível ponto de encontro dos Gunmen, mas acaba enfrentando os Irmãos Negros e seus estômagos famintos.

A equipe Gurren vai parar em uma vila subterrânea cujos habitantes adoram os Gunmen como seres divinos e todos têm que viver uma humilde existência.

Após a adição de novos membros, a equipe Gurren continua a caminho do ponto de encontro dos Gunmen, mas são distraídos por um resort de águas termais.

Um dos Quatro Generais Divinos do Rei Espiral chega com uma gigante fortaleza de Gunmen. Será que Kamina e Simon conseguirão liderar os Gurren-Lagann à vitória?

A equipe Gurren e seus novos aliados formam a equipe Dai-Gurren e lançam um ataque contra os Gunmen. No entanto, eles acabam perdendo um de seus membros.

A equipe Dai-Gurren assume o controle da fortaleza. Simon vê que um Gunmen joga uma cápsula no vale e encontra uma jovem humana chamada Nia.

Adiane poupa a equipe Dai-Gurren da morte, e Yoko não gosta de um conselho que Nia dá a Simon. Com a volta de Adiane, a equipe se reúne para finalizar o trabalho.

A equipe Dai-Gurren é mantida como refém no subterrâneo por Guame. Simon compreende as últimas palavras de Kamina. Nia descobre por que foi rejeitada.

A equipe se diverte na praia enquanto espera as modificações que serão feitas no Dai-Gurren. Apenas Adiane e Viral planejam atacar.

Nia decide cozinhar para a equipe. O quarto membro dos Generais Divinos ataca, e agora cabe a Simon e Yoko contra-atacar.

A equipe chega à fronteira de Teppelin, mas, antes de entrar na cidade, terá que enfrentar um duplo ataque das forças de Cytomander e Guame.

Com a queda da cidade de Teppelin, Simon e Nia precisam enfrentar o maior Gunmen que já viram na vida para depois confrontar o pai de Nia, o Rei Espiral.

Este episódio recapitula os eventos dos episódios 1 a 15, incluindo as batalhas vencidas pela resiliente equipe Dai-Gurren e as vidas perdidas pelo caminho.

Quando o perigo mencionado nas últimas palavras de Lordgenome vem à tona, Simon, o novo líder de uma próspera civilização, precisa enfrentar a ameaça.

Após o primeiro ataque dos antiespirais, Nia faz uma declaração surpreendente, e Simon sai à sua procura. Enquanto isso, Rossiu termina seu projeto secreto.

Rossiu derrota Simon e manda prendê-lo. Quando os antiespirais lançam um ataque, Rossiu precisa deixar que Simon use o Gurren-Lagann para defender a cidade.

Simon encontra Viral na prisão, que menciona o quanto Simon decaiu devido aos recentes eventos. O plano emergencial de Rossiu é finalmente revelado.

Yoko abandona seu emprego como professora para tentar tirar Simon da prisão. Simon volta à equipe Dai-Gurren e se compromete a proteger os Arc-Gurren.

Só há uma maneira de deter o Sistema de Aniquilação de Humanos: os Gurren-Lagann e os Arc-Gurren precisam se unir para formar os Arc-Gurren-Lagann.

A equipe Dai-Gurren começa os preparativos para a guerra contra os antiespirais. Kinon e Simon procuram desesperadamente por Rossiu, que está desaparecido.

A equipe Dai-Gurren finalmente chega ao lar dos antiespirais, mas é uma armadilha. Vidas são perdidas com o ataque fulminante do inimigo.

A equipe Dai-Gurren não consegue escapar do mar de desespero criado pelos antiespirais, até que um membro da equipe se sacrifica para que os outros se salvem.

O grupo se transforma na equipe supergalática Gurren-Lagann e enfrenta seu inimigo, até que Kamina aparece repentinamente.

A equipe Dai-Gurren forma o Tengen Toppa Gurren-Lagann antes da batalha final contra os temíveis antiespirais que determinará o destino do universo.