Com medo de fantasmas e de uma maldição, Úrsula e José Arcadio deixam a terra natal, desbravando caminhos difíceis com um grupo cheio de coragem para fundar um novo lar.

Aureliano tem visões de guerra e José Arcadio Jr. conhece uma mulher. A obsessão de José Arcadio com a alquimia leva Úrsula a achar um jeito de sustentar a família.

Uma garota estranha leva uma doença misteriosa a Macondo. José Arcadio fica fascinado com a câmera de Melquíades. Rebeca e Amaranta disputam o coração de Pietro.

Um novo prefeito e sua família chegam a Macondo. Aureliano descobre o amor. Uma tragédia leva José Arcadio à loucura.

Arcadio se torna diretor da escola. Pilar traz notícias importantes para Aureliano. Remedios enche a casa dos Buendía de alegria. Até que a tragédia acontece.

José Arcadio Jr. retorna e deixa todos chocados com sua rebeldia, principalmente Rebeca. Em meio à agitação política, Aureliano se torna um líder revolucionário.

Arcadio impõe um governo liberal em Macondo. Aureliano tenta libertar um coronel das mãos de conservadores. A ameaça de guerra, que parecia distante, finalmente chega.

Anos depois, quando Aureliano revela seus planos de guerra para Macondo, Úrsula, arrasada, faz uma descoberta surpreendente sobre sua família.